一、微球的性質(zhì)

微球是藥物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球狀實(shí)體，一般直徑約為1～250um，屬于基質(zhì)型骨架微粒。其中小于500 nm的，稱(chēng)為毫微球。SID實(shí)驗(yàn)室高剪切乳化機(jī)*復(fù)合要求。管線(xiàn)式超高剪切處理。微球制劑系指藥物與適宜的輔料通過(guò)微型包裹技術(shù)制得的微球，然后再按臨床不同給藥途徑與用途制成的各種制劑。藥物以微球的形式給藥后，可使藥物具有靶向和控釋作用，改變了藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)，從而提高藥物的生物利用度，降低毒副作用。微球根據(jù)材料可分為生物降解型和非生物降解型，根據(jù)臨床用途可分為非靶向制劑和靶向制劑。微球的釋藥速率由微球所載藥物在釋放介質(zhì)中的溶解度、藥物在微球中所處的物理狀態(tài)、藥物與微球的親和力決定。

二、微球制劑的主要類(lèi)型

1.注射劑 

采用可生物降解聚合物為骨架材料，將多肽及蛋白藥物制成微球制劑用于肌肉或皮下注射，給藥后隨著聚合物的降解，藥物以擴(kuò)散、溶蝕方式釋放．可達(dá)到緩釋長(zhǎng)效的目的[3]。 1.2 2.口服制劑 

多肽及蛋白類(lèi)藥物應(yīng)用于口服須克服兩大障礙，一是抑制胃腸道各種酶對(duì)其降解，二是選用合適的劑型及載體材料使藥物透過(guò)生物屏障。粒徑范圍為l-1 000nm的毫微粒制劑是目前研究多的口服多肽制劑，但毫微粒的表面帶電荷情況及聚合物疏水性能均會(huì)影響多肽在小腸部位的吸收。 

3.鼻腔吸入劑 

將多肽及蛋白類(lèi)藥物微球制劑，如胰島素、降鈣素、人生長(zhǎng)激素等，經(jīng)鼻腔給藥可提高這類(lèi)藥物的吸收及生物利用度。盡管這種促吸收機(jī)理尚不確定，但一般認(rèn)為，微球與鼻粘膜直接接觸而吸水溶脹，使上皮細(xì)胞脫水，導(dǎo)致緊密連接開(kāi)放，使多肽及蛋白質(zhì)易于透過(guò)。

三、納米微球注射劑的制備

根據(jù)載體材料的性質(zhì)、微球釋藥性能以及臨床給藥途徑可選擇不同的制備方法。微球的通用制備方法有：乳化—化學(xué)交聯(lián)法、乳化—加熱固化法、液中干燥法、噴霧干燥法。 

2.1乳化—化學(xué)交聯(lián)法 

親水性藥物常采用復(fù)乳法制備，但易得到多孔性微球，突釋量大。改進(jìn)微球的制備方法可顯著降低突釋。鄭彩虹等[6]以BSA為模型藥物，采用乳化．離子交聯(lián)法先制備載藥海藻酸鈣微囊，移至殼聚糖溶液中孵育形成海藻酸一殼聚糖微囊后再分散至含PLGA的乙腈溶液中作為混懸相；另將司盤(pán)一80溶于花生油中作為油相。混懸相和油相混合，后再乳化分散制成海藻酸一殼聚糖一PLGA復(fù)合微球。該復(fù)合微球中藥物包裹在海藻酸．殼聚糖微囊內(nèi)，不易快速釋放。與復(fù)乳一溶劑揮發(fā)法制得的PLGA微球比較，藥物突釋率由52．8％降至38．8％。2.2乳化—加熱固化法 

本法是利用蛋白遇熱變性的性質(zhì)制備微球，將含藥白蛋白水溶液緩慢滴入油相中乳化，再將乳濁液滴入已經(jīng)預(yù)熱至120~180℃的油中，攪拌、固化、分離、洗滌，即得微球

2.3液中干燥法 

液中干燥法又稱(chēng)為乳化—溶劑蒸發(fā)法。本法基本原理是將不相混溶的兩相通過(guò)機(jī)械攪拌或超聲乳化方式制成乳劑，內(nèi)相溶劑揮發(fā)除去，成球材料析出，固化成微球。常用于聚乳酸（PLA）聚乳酸—乙醇酸共聚物（PLGA）等α—羥基酸類(lèi)微球的制備

四、納米微球管線(xiàn)式乳化機(jī)產(chǎn)品介紹

微球均質(zhì)機(jī)是由膠體磨分散機(jī)組合而成的高科技產(chǎn)品。

第一級(jí)由具有精細(xì)度遞升的三級(jí)鋸齒突起和凹槽。定子可以無(wú)限制的被調(diào)整到所需要的轉(zhuǎn)子之間距離。在增強(qiáng)的流體湍流下。凹槽在每級(jí)口可以改變方向。
第二級(jí)由轉(zhuǎn)定子組成。分散頭的設(shè)計(jì)也很好的滿(mǎn)足不同粘度的物質(zhì)以及顆粒粒徑的需要。在線(xiàn)式的定子和轉(zhuǎn)子（乳化頭）和批次式機(jī)器的工作頭設(shè)計(jì)的不同主要是因?yàn)樵趯?duì)輸送性的要求方面，特別要引起注意的是：在粗精度、中等精度、細(xì)精度和其他一些工作頭類(lèi)型之間的區(qū)別不光是轉(zhuǎn)子齒的排列，還有一個(gè)很重要的區(qū)別是不同工作頭的幾何學(xué)征不一樣。狹槽寬度以及其他幾何學(xué)特征都能改變定子和轉(zhuǎn)子工作頭的不同功能。

以下為型號(hào)表供參考：

采用XMD2000/4研磨分散機(jī)，進(jìn)行研磨細(xì)化。

7L罐體（罐體大小后期可選擇）及循環(huán)系統(tǒng)，易于批次物料處理。

攪拌機(jī)進(jìn)行攪拌預(yù)混，提高產(chǎn)品的均勻性。

我司研磨分散機(jī)為超高速設(shè)備（轉(zhuǎn)速18000rpm），需要配冷水機(jī)對(duì)機(jī)械密封進(jìn)行降溫。

同時(shí)需要配置一臺(tái)變頻器，進(jìn)行轉(zhuǎn)速調(diào)試，設(shè)備開(kāi)關(guān)，有利于保護(hù)設(shè)備。

功率4KW，轉(zhuǎn)速0-18000rpm，線(xiàn)速度0-44m/s，電壓380V，機(jī)器產(chǎn)量為0-300升/小時(shí)（水），重量50KG，尺寸(長(zhǎng)寬高450X350X750)mm，使用雙機(jī)械密封，可24小時(shí)不停機(jī)連續(xù)生產(chǎn)，并通冷媒對(duì)密封部分進(jìn)行冷卻。機(jī)械密封和機(jī)械設(shè)計(jì)符合3A健康標(biāo)準(zhǔn)，是實(shí)驗(yàn)和中試生產(chǎn)的理想選擇。